Синдром холестаза – состояние, при котором желчь не может течь из печени в двенадцатиперстную кишку. Двумя основными различиями являются:
- обструктивный тип холестаза, при котором в системе протоков возникает механическая блокировка, которая возникает из-за желчного камня или злокачественного образования;
- метаболический – представляет собой нарушения в образовании желчи, которые появляются из-за генетических дефектов или приобретаются как побочный эффект многих лекарств.
Признаки и симптомы
Зуд является основным симптомом синдрома холестаза. Обусловлен взаимодействием желчных кислот в сыворотке с опиоидергическими нервами. Опиоидный антагонист налтрексон используется для лечения зуда из-за холестаза.
- Желтуха – редкое явлением при внутрипеченочном (метаболическом) холестазе, но часто встречается при обструктивном.
- Бледный стул. Этот симптом подразумевает обструктивный холестаз.
- Темная моча
Причины
Возможные причины:
- Беременность;
- Андрогены;
- противозачаточные таблетки;
- антибиотики (такие как TMP / SMX);
- брюшная масса (например, рак);
- билиарная атрезия, другие заболевания печени у детей;
- травма желчных путей;
- врожденные аномалии жп;
- камни в желчном пузыре;
- острый гепатит;
- кистозный фиброз;
- внутрипеченочный холестаз беременности (акушерский);
- первичный билиарный цирроз, аутоиммунное заболевание;
- первичный склерозирующий холангит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника;
- некоторые лекарства (флукоксациллин, эритромицин).
Такие лекарства, как соли золота, нитрофурантоин, анаболические стероиды, хлорпромазин, прохлорперазин, сулиндак, циметидин, эритромицин, эстроген, статины, вызывают синдром холестаза и приводят к повреждению печени.
При холестазе желчь накапливается в паренхиме печени.
Диагностика
Синдром холестаза можно заподозрить при повышении уровня 5′-нуклеотидазы, ферментов ALP. За некоторыми исключениями, оптимальным тестом будет повышение уровня желчных кислот в сыворотке крови. Это исследование обычно не доступно в большинстве клиник.
Тест на Гамма-глутамил трансферазы фермент (ГГТ) полезен для подтверждения печеночного источника ALP; Однако, у повышений GGT нет необходимой специфичности, чтобы стать подтверждающим тестом. Обычно ГГТ и АЛП привязаны к мембранам гепатоцитови высвобождаются в небольших количествах при гепатоцеллюлярном повреждении.
При холестазе синтез этих ферментов индуцируется, они становятся растворимыми. ГГТ повышен, потому что вытекает из клеток желчных протоков из-за давления изнутри.
На более поздней стадии заболевания АСТ, АЛТ и неконъюгированный билирубин повышены из-за повреждения гепатоцитов как вторичный эффект холестаза.
Гистопатология
Под микроскопом отдельные гепатоциты имеют коричнево-зелёную пунктирную форму внутри цитоплазмы. Представляют желчь, которая не может выйти из клетки. Канальцевые желчные пробки между отдельными гепатоцитами или внутри протоков бывают видны, представляя желчь, которая выделена, но не может идти дальше из-за обструкции.
Когда пробки находятся внутри протока, достаточное давление (вызванное накоплением желчи) может привести к их разрыву, ее проливу в окружающую ткань. Прооцесс вызывает некроз печени. Районы известны как желчные озера, их можно увидеть только с внепеченочной обструкцией.
Лечение
Внепеченочный холестаз лечится хирургическим путем. Зуд при желтухе снимается антигистаминными препаратами, урсодезоксихолевой кислотой, фенобарбиталом. Налфурафин гидрохлорид также может лечить зуд, вызванный хроническим заболеванием печени.
