Болезнь Ли, признаки у детей

Синдром Ли это редкое, унаследованное нейродегенеративное состояние. Обычно проявляется в младенчестве, часто после вирусной инфекции. Редко начинается в подростковом или взрослом возрасте. Симптомы развиваются быстро.

Ранние признаки включают:

• плохую сосательную способность;
• потерю контроля над головой (невозможность удерживать голову) моторных навыков;
• отсутствие аппетита;
• рвоту;
• судороги.

По мере прогрессирования заболевания добавляется:

• слабость, отсутствие мышечного тонуса;
• мышечная спастичность;
• нарушения движения;
• мозжечковая атаксия;
• периферическая невропатия.

Осложнения могут привести к нарушению функции органов дыхания, сердца, почек. Термин «липодобный синдром» часто используется для людей с особенностями, которые указывают на расстройство Ли, но не соответствуют диагностическим критериям.

Наследование находится в зависимости от того, где расположен пораженный ген. Это связано с мутации в митохондриальной или ядерной ДНК:

• Митохондриальный ДНК-ассоциированный синдром Ли следует митохондриальному шаблону наследования (материнским наследование).
• Расстройство, кодируемое ядерным геном, наследуется аутосомно-рецессивным или Х-хромосомным способом.

Лечение основано на присутствующих симптомах и зависит от типа синдрома Ли, которым обладает человек. Продолжительность жизни зависит от причины расстройства, большинство не доживает до середины детства или подросткового возраста.

Другие имена:

1. LS;
2. Подострая некротизирующая энцефалопатия;
3. ОПО.

Симптомы

Симптомы значительно варьируются от человека к человеку. Очень редко встречаются люди с почти нормальными неврологическими данными. Большинство имеют аномалии Центральная и периферической нервной системы, без участия других систем организма.

Аномалии ЦНС могут включать:

• Задержка развития или регресс;
• Нистагм;
• Офтальмопарез (слабость мышц, контролирующих движение глаз);
• Оптическая атрофия;
• Атаксия;
• Дисфагия;
• Пигментный ретинит;
• Глухота.

Аномалии периферической нервной системы включают полинейропатию, миопатию.

Хотя у большинства людей с синдромом Ли есть только неврологические аномалии, другие имеют разные патологии. Например:

• Отдельные физические особенности;
• Гормональные проблемы, приводящие к невысокому росту, гипертрихозу;
• Сердечные аномалии (гипертрофическая или расширенная кардиомиопатия);
• Желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея.

Ниже перечислены основные симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.

Причина

Синдром Ли может быть вызван мутацией в любом из более чем 75 генов. Большинство наших генов состоят из ДНК в клетке (ядерная ДНК). Некоторые состоят из ДНК в других клеточных структурах, называемых митохондрии (митохондриальная, или мтДНК).

У большинства есть мутация в ядерной, около 20% имеют мутацию в мтДНК.

Большинство генов, связанных с синдромом Ли, участвуют в процессе производства энергии в митохондриях (окислительное фосфорилирование).

5 белковых комплексов, названные комплексом I через IV, участвуют в этом процессе. Многие мутации, нарушают функцию белков этих комплексов, их формирование, производство энергии.

Нарушение окислительного фосфорилирования приводит к смерти клеток, поскольку они не обладают достаточной энергией. Смерть клеток головного мозга, способствует неврологическим особенностям состояния, тогда как гибель клеток других тканей приводит к дополнительным симптомам в других частях тела.

Наследование

Расстройство наследуется по-разному в зависимости от местонахождения ответственного гена.

Чаще передается аутосомно-рецессивным способом. Это означает, что для того, чтобы быть затронутым, необходимо иметь мутацию в обеих копиях гена в каждой клетке.

Пораженные люди наследуют одну мутированную копию гена от каждого родителя-носителя. Носители аутосомно-рецессивного состояния обычно не имеют никаких признаков (не подвержены влиянию). Когда у двух носителей появляются дети, для каждого ребенка есть:

• 25% риск пострадать;
• 50% риск стать незатронутым носителем;
• 25% шанс быть здоровым.

Автосомальное рецессивное наследование применяется к большинству связанных генов в ядерном генном кодировании синдрома Ли.

Митохондриальные мутации

Примерно в 20% случаев, когда расстройство обусловлено мутациями митохондриальной ДНК (ассоциированный с митохондриальной ДНК синдром Ли), он наследуется в митохондриальном образце. Это называется материнским наследованием.

Только яйцеклетки, но не сперматозоиды, переносят митохондрии детям. Значит, что дети наследуют мутации мтДНК только от матери. Этот тип болезни может возникать в каждом поколении семьи, влиять на мужчин и женщин.

Однако затронутые мужчины не передают состояние своим детям. Отец пострадавшего ребенка не рискует иметь мутацию mtDNA, мать обычно имеет мутацию с симптомами или без. В некоторых случаях мутация mtDNA происходит впервые у пострадавшего и не наследуется.

Ядерные ошибки

Случаи синдрома Ли из-за мутаций ядерной ДНК, наследуется Х-связанным рецессивным способом. Х-сцепленные рецессивные состояния обычно встречаются у мужчин, которые имеют только по одной Х-Y хромосоме.

Женщины имеют две X хромосомы, поэтому, если у них есть мутация генов на одной, то есть нормальная копия на другой. По этой причине они не подвержены влиянию. Редко у женщин встречается рецессивное состояние, связанное с X.

Если мать является носителем Х-связанного рецессивного состояния, а отец – нет, риск для детей зависит от пола ребенка.

• Для сына есть 50% шанс не пострадать и 50% риск пострадать;
• У дочери 50% шанс не подвергаться воздействию, 50% риск стать носителем.

Если у отца есть болезнь, а мать не является носителем, все сыновья не будут затронуты, а все дочери будут носителями без признаков.

Диагностика

Ли диагностируется с использованием следующих критериев, определенных Рахманом и др. в 1996 году:

• Прогрессирующая неврологическая болезнь с двигательным и интеллектуальным отставанием в развитии;
• Признаки и симптомы заболевания головного мозга, базальных ганглиев;
• Повышенная концентрация лактата в крови, цереброспинальной жидкости (CSF);

Наличие одного или нескольких из следующих:

• Характерные особенности мозга (компьютерная томография, МРТ);
• Изменения тканей нервной системы;

После выполнения этих критериев и постановки диагноза, молекулярно-генетическое тестирование дифференцируется между мтДНК и ядерной типами. Диагностика ядерного синдрома Ли, может быть сделана либо путем идентификации мутации на ядерной ДНК, либо путем исключения присутствия мутации в мт.

Поскольку не все пациенты имеют повышенный уровень лактата, последние исследования предложили новые диагностические критерии, исключающие повышенные уровни лактата в качестве предпосылки. Остальные критерии сходны, добавляют митохондриальную дисфункцию

Диагноз Липодобного синдрома может быть рассмотрен у лиц, которые не соответствуют строгим диагностическим критериям, но имеют сходные признаки.

Лечение

Лечение синдрома Ли направлено ​​на конкретные симптомы. Поддерживающий уход включает лечение ацидоза, судорог, дистонии, кардиомиопатию, и внимание к состоянию питания.

Поскольку анестезия потенциально может усугубить респираторные симптомы и вызвать респираторную недостаточность, следует внимательно изучить ее использование и тщательно наблюдать до, во время и после ее использования.

Прогрессирование и новые симптомы следует регулярно контролировать (обычно каждые 6-12 месяцев). Рекомендуется наблюдение невролога, офтальмолога, отоларинголога, кардиолога.

Конкретное лечение возможно для трех ядерных ген-кодированных формах Ли синдрома (более мягкие с аналогичными особенностями). К ним относятся биотин-тиамин-адаптивный болезнь базальных ганглиев (BTBGD), дефицит Biotinidase; Q10 дефицит кофермента, вызванное мутацией PDSS2.

Синдром Ли представляет собой тяжелое неврологическое расстройство, которое обычно проявляется в первый год жизни. Это состояние характеризуется постепенной потерей умственных и двигательных способностей (психомоторная регрессия). Обычно приводит к смерти в течение двух-трех лет, как правило, из-за респираторной недостаточности.

Статистика

Синдром Ли редко встречается. Затрагивает 1 на 30 000 – 40 000 человек при рождении. Митохондриальный ДНК-ассоциированный синдром Ли, который встречается реже, чем обычный, кодируемый ядерным геном, может произойти примерно у 1 на 100 000 – 140 000 новорожденных.

Он встречается гораздо чаще в некоторых популяциях. Например, происходит примерно у 1 на 2000 новорожденных в регионе Сагеней Лак-Сен-Жан, Квебек, Канада и примерно в 1 на 1700 на Фарерских островах (между Норвегией и Исландией).