Расстройство развития мозга при синдроме Жубера, 2 тип- признаки

Синдром Жубера – это расстройство развития мозга, которое может затронуть многие части тела. Он характеризуется отсутствием или недоразвитием мозжечка (части мозга, которая контролирует баланс и координацию), уродливым мозговым стволом (связь между головным и спинным мозгом).

Вместе они вызывают характерный внешний вид знака мольного зуба на МРТ. Признаки варьируются, но обычно присутствуют:

• слабый мышечный тонус (гипотония);
• аномальные формы дыхания;
• патология движения глаз;
• атаксия;
• отличительные черты лица;
• интеллектуальная недееспособность;
• другие аномалии.

Синдром Жубера может быть вызван мутациями многих генов. Наследование аутосомно-рецессивное, редко – Х-связанное рецессивное. Лечение является благоприятным, зависит от симптомов.

Другие имена:

1. Церебеллопаренхимальное расстройство 4;
2. Синдром Жубера-Болтшаузера.

Симптомы

Большинство младенцев с Жубером имеют слабый мышечный тонус (гипотония), который развивается как трудности координации движений (атаксия) в раннем детстве.

У затронутых детей могут быть эпизоды необычно быстрого или медленного дыхания (гиперпноэ), которое происходит вскоре после рождения. Проблемы дыхания усиливаются при эмоциональном стрессе, постепенно улучшаются с возрастом и исчезают примерно через 6 месяцев.

Ненормальные движения глаз распространены. Окуломоторная апраксия встречается часто, затрудняет перемещение глаз из стороны в сторону. Люди с глазодвигательной апраксией должны поворачивать голову, чтобы увидеть вещи на периферии.

Способности развития, в частности языковые и моторные навыки, задерживаются с переменной степенью тяжести. Интеллектуальная недееспособность от легкой до тяжелой формы – обычное явление. Некоторые имеют нормальный интеллект.

Присутствуют характерные черты лица. К ним относятся:

• широкий лоб;
• арочные брови;
• опущенные веки (птоз);
• широко расставленные глаза;
• невысокие уши;
• треугольный рот.

Синдром Жубера вызывает широкий спектр дополнительных признаков симптомов. Состояние иногда связано с другими аномалиями:

• проблемы глаз (такими как дистрофия сетчатки, которая приводит к потере зрения);
• болезнь почек;
• болезнь печени;
• скелетные аномалии (например, лишние пальцы);
• эндокринные заболевания.

Когда характерные особенности происходят с одной или несколькими дополнительных, исследователи называют состояние как «синдром Жубера и связанные с ним расстройства (JSRD)» или как подтип синдрома.

Общие и дополнительные признаки перечислены в таблице.

Причина

Жубер синдром и связанные расстройства вызваны изменениями многих генов (некоторые из которых неизвестны). Белки из этих генов, влияют на структуры клетки, называемые ресничками.

Реснички – проекции на поверхности клетки, участвующая в сигнализации. Они важны для нейронов, клеток печени, почек. Также играют роль в таких чувствах, как зрение, слух, запах.

Мутации генов вызывают проблемы со структурой и функцией ресничек, что, нарушает важные сигнальные пути во время развития. Однако до сих пор неясно, как из-за этих проблем возникают определенные аномалии развития.

Наследование

Наследуется преимущественно в аутосомно-рецессивной манере. Для того, чтобы заболеть, человек должен иметь мутацию в обоих экземплярах гена каждой клетки. Затронутые люди наследуют одну мутированную копию от каждого родителя –носителя.

Носители аутосомно-рецессивного состояния обычно не имеют никаких признаков или симптомов (не подвержены влиянию). Когда у 2 носителей аутосомно-рецессивного состояния появляются дети, у каждого ребенка есть:

• 25% риск пострадать;
• 50% риск стать не заболевшим носителем, как родители;
• 25% шанс быть здоровым.

В редких случаях, когда синдром Жубера вызван мутациями гена OFD1 на Х-хромосоме, он наследуется Х-связанным рецессивным способом. Х-сцепленные рецессивные состояния обычно встречаются у мужчин, у которых только одна Х хромосома (и одна Y хромосома).

Женщины имеют две Х-хромосомы, поэтому, если у них есть мутация на одной Х-хромосоме, то есть рабочая копия гена на другой Х, значит не подвержена влиянию. Однако у женщин может быть рецессивное состояние, связанное с X, встречающееся очень редко.

Если мать является носителем Х-связанного рецессивного состояния, а отец – нет, риск для детей зависит от пола.

• У каждого мальчика 50% риск пострадать;
• Для дочери 50% шанс не подвергнутся воздействию, 50% риск стать носителем.

Если у отца есть рецессивное состояние, связанное с Х, а мать не является носителем, все сыновья не будут затронуты, все дочери будут носителями.

Людям с конкретными вопросами о наследовании необходимо поговорить со специалистом по генетике.

Диагностика

Диагноз основан на наличии характерных клинических признаков, МРТ обнаружение молярного знака.
Диагноз «классического» или «чистого» синдрома Жубера основан на наличии следующих трех основных критериев:

• знак молярного зуба на МРТ;
• гипотония (слабый мышечный тонус) в младенчестве с последующим развитием атаксии;
• задержки развития, интеллектуальная недееспособность.

Часто выявляемые дополнительные признаки включают аномальное дыхание (чередование тахипноэ, апноэ), патологии движения глаз.

Термин «синдром Жубера и связанные с ним расстройства» (JSRD) относится к пациентам, у которых есть дополнительные данные, такие как дистрофия сетчатки, почечная болезнь, окулярные колобомы, затылочная энцефалоцеле (выступающие ткани на задней части черепа), фиброз печени ,полидактилия, другие аномалии.

Значительная часть людей с диагнозом классического Жубера в раннем детстве получает дополнительные результаты, которые представляют собой JSRD.

Мутации генов идентифицируются только у 50% затронутых людей, прошедших генетическое тестирование. Поэтому оно не требуется для диагностики расстройства.

Связанные заболевания

Дифференциальный диагноз требует исключить нарушения:

• пороки развития мозжечка без MTS (мальформацию Дэнди-Уокера);
• X-связанную гипоплазию мозжечка, атаксию с окуломоторными апраксиями типа 1 и 2 (AOA1, AOA2);
• врожденные нарушения гликозилирования (CDG);
• синдром 3-C;
• гипоплазию, атрофию позвоночника;
• orofaciodigital синдромы II и III;
• синдром Меккеля-Грубера.

Синдром Жубера тип 2

Другие имена:

JBTS2; Синдром церебеллоколуоленала 2; CORS2

Симптомы

Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с синдромом Жубера типа 2.

Диагностика

Для постановки диагноза врачи рассматривают историю болезни пациента, симптомы, проводят физический осмотр, изучают результаты лабораторных испытаний.  Если у вас есть подозрения на наличие данного генетического расстройства обратитесь к врачу.

Лечение

Никакие методы не доступны для лечения синдрома Жубера или для улучшения прогноза путем смягчения выраженности заболевания. Тем не менее, ожидается, что быстрые темпы генетических открытий и использование инновационных технологий значительно улучшат понимание потенциальных целей для лечения.

Прогноз

Прогноз для человека с JBTS2 варьируется. У некоторых будут более мягкие формы умственной отсталости и менее выраженная атаксия (отсутствие контроля над мышцами), у других более серьезные проблемы умственной отсталости и движения.

У меньшинства более короткий срок жизни из-за почечной, печеночной недостаточности, нарушений дыхания.