Признаки и типы синдрома Криглера-Наджара

Синдром Криглера-Найяра возникает из-за недостатка или дефицита фермента уридиндифосфата глюкуронозилтрансферазы. Описаны формы 1 и 2 типа заболевания.

Это редкое наследственное нарушение метаболизма билирубина. Билирубин, химическое вещество, образованное в печени вследствие распада крови, не может быть разрушено при этом заболевании.

Избыточный билирубин приводит к желтухе. Болезнь типа 1 является тяжелой, вскоре после рождения. Тип 2 (также называемый синдромом Ариаса) появляется позже, обычно в позднем младенчестве или детстве.

Дети с заболеванием типа 1 имеют очень высокий уровень билирубина. Умирают от накопления желчных пигментов в головном мозге до достижения возраста одного года, хотя возможна выживаемость до взрослой жизни. Лечение включает фототерапию и трансплантацию печени.

Повреждение мозга менее вероятно при синдроме Криглера-Найяра 2-го типа. Пострадавшие дети обычно имеют менее выраженную гипербилирубинемию (повышенные уровни билирубина), выживают до взрослой жизни. Болезнь реагирует на лечение фенобарбиталом.

Причины, факторы риска, заболеваемость

Синдром Криглера-Наджара возникает из-за недостатка или дефицита фермента уридиндифосфата глюкуронозилтрансферазы.

Это фермент печени, необходимый для изменения билирубина в форму, которую можно удалить из организма через желчь. При его отсутствии или дефиците билирубин не может быть разрушен и накапливается в организме. 

Это приводит к желтухе, желтому обесцвечиванию кожи, глаз. Избыточный билирубин повреждает мозг, мышцы, нервы. Мутации гена UGT1A1 отвечают за синдром.

При Криглер-Наджаре типа 1 практически отсутствует функциональная активность фермента. Пациенты с типом 2 имеют до 10% от нормальной активности фермента.

Синдром является унаследованным. Он передается аутосомно-рецессивным способом. Для выявления серьезного заболевания ребенку требуется копия дефектного гена обоих родителей. Родители, у которых есть только один дефектный ген, называются носителями. Они имеют половину ферментативной активности нормального человека.

Синдром Найяра чрезвычайно редок, всего несколько сотен случаев, описаны в мировой литературе.  Происходит у менее 1 на 1 000 000 новорожденных. Поражает в равной степени все расы.  Брак между кровными родственниками является фактором риска.

Признаки, симптомы

• Тип 1 характеризуется интенсивной желтухой в первые дни жизни с желтым обесцвечиванием кожи, глаз. Эта желтуха, сохраняется после. Накопление билирубина (особенно нерастворимой в воде формы, называемой неконъюгированным билирубином) в головном мозге, наносит ему ущерб, что приводит к изменениям мышления.

За этим может последовать тяжелая форма повреждения головного мозга, называемая kernicterus (билирубиновая энцефалопатия). Симптомы kernicterus включают низкий мышечный тонус, глухоту, летаргию. Состояние часто является фатальным.

До появления фототерапии большинство пациентов с синдромом Криглера-Найяра типа 1 умирало в младенчестве или раннем детстве.

• Тип 2 менее выражен, появляется позже, обычно в позднем младенчестве или детстве. Хотя необычный, kernicterus может возникать во всех возрастах. Пациенты с заболеванием типа 2 редко могут вырабатывать нужные вещества во время таких состояний, как голодание, интеркуррентная болезнь.

Диагностика

Диагностика основана на тестах, которые оценивают функцию печени. К ним относятся:

• Измерение конъюгированного (связанного) и неконъюгированного (несвязанного) билирубина крови. Также измеряется общий уровень билирубина.
• Биопсия печени.
• Анализ ферментов, при котором оценивается уровень фермента уридиндифосфата глюкуронозилтрансферазы.

Клиническое подозрение вызывает развитие желтухи в первый день рождения (патологическая желтуха), которая сохраняется после.

Лечение

Фототерапия превращает билирубин в растворимые формы, которые можно выводить с мочой. Болезнь типа 2 менее выражена и поддается лечению с помощью фенобарбитала.

Тип 1

До появления фототерапии большинство пациентов с синдромом Криглера-Наджара типа 1 умирало в раннем детстве.

Фототерапия или светотерапия

Метод, при котором пациент подвергается воздействию определенных длин волн света. Фототерапия превращает билирубин в растворимые формы, которые выводятся с мочой. Фототерапию иногда дополняют методикой, называемой плазменным обменом. При этой процедуре избыточный билирубин из крови отфильтровывается.

Ранняя трансплантация печени (до наступления повреждения головного мозга) может спасти жизни.

• Соединения кальция иногда используются для связывания и удаления билирубина. Химические вещества, такие как олово протопорфирин или олово-мезопорфирин помогают уменьшить уровень билирубина в качестве чрезвычайной ситуации, но эффект является временным.

Синдром типа 2

Тип 2 менее выражен, поддается лечению с помощью фенобарбитала. Этот препарат относится к группе, называемой барбитуратами. Однократная доза фенобарбитала поддерживает клинически безопасные концентрации билирубина в плазме.

Прогноз

Тип 1 тяжелый и может привести к смерти в детстве, если его не лечить. Младенцы, которые выживают, нуждаются в ежедневном лечении, поскольку желтуха имеет тенденцию сохраняться.

Ожидаемая продолжительность жизни для этого типа составляет 30 лет. Ущерб головного мозга определяется в большинстве случаев.

Болезнь типа 2 менее выражена, имеет меньше симптомов и меньше повреждений органов.

Осложнения

Криглер Найяр может вызвать повреждение головного мозга (kernicterus) и хроническую желтуху.