Синдром Альпорта является редким наследственным генетическим состоянием, которое характеризуется прогрессирующим заболеванием почек, аномалиями глаз, потерей слуха.
Доктор Сесил А. Альпорт впервые определил расстройство в 1927 году на британской семье.
Встречается у 1 из 50 000 новорожденных. Симптомы чаще появляются у мужчин, чем женщин. Синдром Альпорта является первичным мембранным расстройством, связанным с мутациями в генах, кодирующих цепи альфа-3, 4, 5 семейства белков коллагена типа IV.
Эти альфа-цепи обычно расположены на мембранах почки, внутреннего уха, глаза. Генетические аномалии, характерные для этого заболевания, приводят к изменениям базальных мембран на определенных участках, что приводит к клиническим проявлениям заболевания.
Болезнь может передаваться гетерогенно, зависит от вовлеченного гена. Наиболее распространенным является связанная с Х хромосомой картина, при которой болезнь передается от незатронутых женщин (носителей) к сыновьям, обычно включает ген COL4A5.
Женщины, у которых есть Х-хромосома с пораженным геном, могут проявлять некоторые симптомы, но не имеют полномасштабное заболевание. Синдром вызван мутациями в генах COL4A3, COL4A4, которые унаследованы аутосомно-доминантным, либо аутосомно-рецессивным образом.
К ним относятся болезнь клубочков (гематурия, протеинурия), прогрессирующее до конечной стадии заболевания почек, аномалии глаз (например, передний лентикон), сенсоневральная потеря слуха, семейная история гематурии (кровь в моче), сочетающиеся с почечной недостаточностью и глухотой. Пациенты с аутосомно-доминантным заболеванием проявляют более постепенную потерю функции почек.
Симптомы
Гломерули – небольшие пучки в почках, содержащие кровеносные сосуды. Они собирают отходы из крови и создают мочу.
Мутации в вышеупомянутых генах приводят к аномалиям в клубочках, от чего кровь и белки передаются в мочу. Появляются рубцы и почечная недостаточность.
Коллаген типа IV также является важным компонентом внутреннего уха, особенно органа Корти. Этот маленький орган играет роль преобразования звуковых волн в нервные импульсы, которые затем понимаются мозгом.
У пациентов с синдромом Альпорта наблюдается сенсорная потеря слуха, которая проявляется в позднем детстве или раннем подростковом возрасте.
Тот же коллаген жизненно необходим для поддержания формы линзы глаза, цвета сетчатки. Аномалия коллагена приводит к появлению неформованных линз (передний лентикон), аномальной окраске некоторых светочувствительных тканей сетчатки.
Общие симптомы:
- Отек лодыжки, ног, глаз;
- Кровь в моче (которая изначально микроскопическая, но эпизоды грубой гематурии не являются редкостью);
- Аномальный цвет мочи;
- Снижение зрения, полная потеря зрения (чаще у мужчин);
- Боль в боку;
- Общее опухание тела;
- Потеря слуха (чаще у мужчин).
Состояние пострадавшего человека ухудшается до конечной стадии почечной недостаточности (ESRD) – между подростковым возрастом и 40 годами.
В некоторых случаях симптомы отсутствуют. У женщин, которые являются носителями заболевания, симптомы более мягкие.
Диагностика
Специфический анализ генов рекомендован для пациента, который демонстрирует по крайней мере два клинических диагностических критерия синдрома Альпорта.
Ниже приведены критерии клинической диагностики:
- Семейная история нефрита (воспаление почек);
- Стойкая гематурия (кровь в моче);
- Постепенная двусторонняя сенсорная потеря слуха;
- Наличие клубочковых аномалий;
- Наличие глазных повреждений;
- Диффузный лейомиоматоз пищевода, женских гениталий или обоих (Leiomyomata – доброкачественные опухоли гладкой мускулатуры).
Анализ COL4A5 рекомендован человеку, который имеет как минимум два диагностических критерия. Анализ COL4A3 и COL4A4 должен проводиться, если мутация COL4A5 не обнаружена.
Некоторые из распространенных тестов:
- Обследование глаз для скрининга изменений;
- Проверка на BP;
- Аудиометрия для выявления проблем со слухом;
- Анализ крови – полный анализ крови (CBC) и креатинин сыворотки;
- Биопсия почек, кожи;
- Анализ ДНК для обнаружения мутации гена;
- Анализ мочи.
Лечение
В настоящее время нет специального лечения синдрома Альпорта. Основная цель терапии – контролировать скорость прогрессирования заболевания, смягчать симптомы.
Крайне важно строго контролировать артериальное давление. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина могут эффективно выполнять эту работу и замедлять развитие болезни.
Наличие гематурии и протеинурии приведет к хроническому заболеванию почек (ХЗП) у детей с синдромом Альпорта. Заболевания необходимо контролировать или лечить ограниченным потреблением жидкости, изменениями рациона питания, другими методами.
Когда ХЗП прогрессирует до конечной стадии заболевания почек, требуется диализ или пересадка почки.
Проблемы с глазами могут потребовать хирургического вмешательства, в то время как проблемы со слухом необходимо решать с помощью изучения новых навыков, таких как чтение по губам, язык жестов, ношение слуховых аппаратов. Защитные устройства применяются для защиты слуха в шумной среде.
Генетическая консультация должна предоставлять пациентам сведения о том, как болезнь передается потомству.
Женщины, которые являются носителями, обычно имеют нормальный срок жизни. У мужчин возникают осложнения к подростковому возрасту, иногда к пятому десятилетию.
