Синдром Линча, ранее известный как наследственный синдром колоректального рака (HNPCC). Является генетическим заболеванием, которое увеличивает риск развития рака толстой и прямой кишки.
Люди, с расстройством имеют повышенный риск развития:
- Рак желудка, тонкого кишечника, печени, протоков желчного пузыря, верхних мочевых путей, головного мозга, кожи.
- Рак яичников, матки у пострадавших женщин.
- Малый неравномерный (доброкачественный) рост, известный как полипы, в толстой кишке. Количество полипов обычно меньше 100.
Причины
Все наследственные раковые заболевания вызваны мутациями генов, предрасполагающих к раку. Линч вызван мутациями в одном из четырех таких генов – MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.
Они известны как гены для устранения несоответствий (MMR). Создают белки, отвечающие за распознавание и исправление ошибок в ДНК. ДНК – генетический код тела, поскольку несет информацию о росте, развитии, функции, размножении.
Когда клетки растут и размножаются, ДНК реплицируется, чтобы сделать копию самого себя для вновь сформированных клеток. Во время этого процесса репликации ДНК обычно случаются некоторые ошибки. Когда это происходит, белки MMR распознают и исправляют их.
Когда один из этих генов MMR мутирован, белок становится неисправным. Он не может распознавать и исправлять мелкие ошибки ДНК. Накопление ошибок в клетках приводит к нестабильности, раковым заболеваниям.
Синдром Линча является аутосомно-доминантным. Это означает, что мутация в одной копии гена (из двух) является достаточной для увеличения риска развития рака.
Человек, у которого есть мутация, имеет 50-процентный шанс передать его каждому ребенку. Лица, которые наследуют мутированный ген, имеют повышенный риск развития рака. Мутации в гене EPCAM, который расположен рядом с геном MSH2 на хромосоме 2, также увеличивает риск синдрома Линча.
Симптомы
Личная или семейная история рака помогает диагностировать синдром. Если присутствует семейная история, наводящая на мысль о синдроме, генетик смотрит на типы рака в семье и возраст, при котором был поставлен диагноз.
Наличие следующего может указывать на присутствие расстройства и потребует исследования для подтверждения:
- Лицу или члену семьи диагностируют рак толстой кишки моложе 50 лет.
- Семейная история рака яичников, почек, желудка, тонкой, толстой кишки, печени.
- Два родственника первой линии с колоректальной карциномой, независимо от возраста при постановке диагноза.
- Семейная история рака эндометрия (матки).
Пациенты с колоректальным раком проявляют следующие симптомы:
- Кровь в стуле;
- Малокровие;
- Абдоминальные судороги, вздутие живота;
- Необъяснимая потеря веса.
Если вы обеспокоены семейной историей рака толстой кишки, необходимо пройти генетическое обследование. Генетик оценит медицинскую и семейную историю, определит риск наследственного рака толстой кишки.
Он поможет понять его причины, риски рака и возможности управлять этими рисками. Поможет понять, какой генетический тест подходит для вас и вашей семьи, какие результаты будут иметь значение. Он обсудит с вами все варианты, поможет принять обоснованные решения.
Диагностика
Если предполагается синдром Линча, может быть предложено пройти специализированные тесты для подтверждения диагноза. Специализированные исследования включают: тестирование на опухоли, генетическое исследование.
Тестирование опухолей
Опухолевая ткань людей с синдромом Линча имеет свои особенности. Когда у человека, страдающего раком, есть подозрение на расстройство, образец биопсии опухолевой ткани должен быть протестирован в лаборатории патологии как базовый скрининг.
Существует два типа патологических тестов:
Тестирование иммуногистохимии (IHC)
Используются окрашивающие красители опухолевой ткани для определения наличия или отсутствия белков MMR. Пропущенные белки показывают, какой ген мутирован.
Испытание на микросателлитную нестабильность (MSI)
Микросателлиты являются повторяющимися последовательностями ДНК. Из-за отсутствия функционирующих MMR-белков индивидуумы с расстройством имеют ошибки последовательностей, приводящие к нестабильности. Тест MSI оценивает опухолевую ткань. Если MSI высока, это указывает на мутацию в гене MMR.
Положительный результат IHC или MSI не дает окончательного диагноза. У некоторых людей эти гены могут быть мутированы только в раковых клетках. Лица с синдромом Линча имеют мутацию в каждой клетке своего тела. Чтобы подтвердить диагноз, индивидуум должен пройти молекулярно-генетическое тестирование.
Генетическое тестирование
Генетическое тестирование проводится на ДНК, которая извлекается либо из крови, либо слюны. Этот тест ищет мутации MMR. Возможные результаты генетического теста:
- Мутация положительная – подтверждает диагноз. Родственники первой линии пораженного человека исследуются на эту с специфическую мутацию (FSM) для оценки риска развития рака.
- Мутация отрицательная – отрицательный результат FSM, говорит, что человек не имеет синдром Линча. Риск развития рака совпадает с общим населением.
Если это первый человек в семье, кто проходит тест и имеет отрицательный результат, это не исключает возможности синдрома. Так как может быть мутация, не идентифицированная по существующей технологии. Все еще может быть повышенный риск развития рака.
Во всем мире рекомендуется, чтобы каждый, кто проходит тестирование на синдром Линча, перед исследованием должен пройти генетическое консультирование. Это важно для людей, чтобы понять расстройство и связанные с ним риски, варианты клинического управления ими.
Лечение
Лица с синдромом Линча требуют специального скрининга и медицинского лечения на основе международных рекомендаций.
Лечение пораженного человека
Лицам с синдромом Линча, которые поражены раком толстой кишки, необходимо удаление более длинной части толстой кишки по сравнению с человеком с раком толстой кишки, у которого нет синдрома.
Это важно для предотвращения повторения рака. Этим людям необходимо проходить регулярные осмотры на предмет риска других видов рака.
Лечение незатронутых лиц
Людям с синдромом Линча, у которых не диагностирован рак, рекомендуется проходить регулярные скрининговые тесты ободочной кишки (колоноскопия). Это помогает врачам найти опухоли на более ранних стадиях, когда они, скорее всего, вылечатся.
Хирургическая профилактика
Хирургическая профилактика является вариантом, который включает удаление органов, которые могут развить рак. Это устраняет риск развития рака. При синдроме Линча индивидуумы могут выбрать удаление частей или всей толстой кишки.
Женщины могут отказаться от матки, яичников. Такие решения сложны, дискуссии с генетиком помогут принять решение.
План лечения может отличаться от человека к человеку, на основании личной, семейной истории рака, результатов генетического теста. Для индивидуального плана необходимо обратиться к онкологу.
Советы по здоровью
- Следите за здоровьем, узнайте о симптомах рака толстой кишки и других связанных с синдромом заболеваниях. Если заметили что-то необычное, обратитесь к врачу.
- Регулярно посещайте врача, внимательно следуйте его советам, проходите регулярный осмотр.
- Поддерживайте здоровый образ жизни, избегайте курения, употребления алкоголя.
Может ли синдром Линча пропустить поколение?
Мутация гена MMR не может пропустить поколение. Не все люди, у которых есть мутация, разовьют рак. Таким образом, клинические особенности синдрома могут пропустить поколение, но мутация не пропускает ни одно.
В каком возрасте следует начать скрининг на рак толстой кишки?
Если диагностирован синдром Линча, можете начать скрининг на рак толстой кишки с 20-летнего возраста. Возраст варьируется в зависимости от семейной истории.
